Successful treatment of fungal endophthalmitis using intravitreal caspofungin / O primeiro relato de caspofungina intravítrea no tratamento de endoftalmite fúngica

ABSTRACT Fungal endophthalmitis is a rare condition often associated with poor prognosis. We present a case of postoperative acute fungal endophthalmitis caused by the yeast-like fungus Stephanoascus ciferrii (Candida ciferrii). The fungus was resistant to fluconazole, voriconazole, and amphotericin B but susceptible to caspofungin. Because the degree of vitreal penetration of caspofungin after its intravenous administration is unclear, we performed multiple intravitreal injections, first with 50 µg/0.1 ml and then with 250 µg/0.1 ml caspofungin. Despite the recurrence of symptoms, intravitreal injection of caspofungin finally abolished the inflammation and achieved ambulatory vision that persisted until 1 year of follow-up. To our knowledge, this is the first report of S. ciferrii endophthalmitis and its successful treatment with intravitreal caspofungin.

RESUMO Endoftalmite fúngica é uma ocorrência rara, muitas vezes associada com mau prog nóstico. Apresentamos um caso de endoftalmite fúngica aguda pós-operatória causada por fungo de levedura incomum, Stephanoascus ciferrii (Candida ciferrii). O fungo foi resistente ao fluconazol, ao voriconazol e à anfotericina B e susceptível à caspofun gina. Dado que a penetração vítrea da caspofungina após administração intravenosa não é clara, optou-se por realizar múltiplas injecções intravítreas, primeiro de 50 µg e depois de 250 µg de caspofungina, e finalmente obteve-se a resolução da inflamação e a visão recuperada foi mantida por pelo menos um ano após o ocorrido. No nosso conhecimento, este é o primeiro relato de endoftalmite por Stephanoascus ciferrii e o primeiro relato de endoftalmite fúngica tratada com sucesso com caspofungina intravítrea.

Eficacia y seguridad del uso de anidulafungina en pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reaccion adversa a fluconazol / Efficacy and safety of the use of anidulafungin in non-neutropenic patients with candidemia and inadequate response or adverse reaction to fluconazole

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad del uso Anidulafungina en pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reacción adversa a fluconazol. Aspectos Generales: La candidiasis sistémica es una patología con alta morbilidad y mortalidad (1). La colonización por candida spp. se desarrolla en hasta el 80 % de los pacientes críticos que permanecen más de una semana en cuidados intensivos, mientras que la candidiasis invasiva se documenta en sólo un 5 a un 10% de ellos. El tiempo de diagnóstico puede ser afectado por la complejidad que representa en sus criterios, causando retrasos en el inicio del tratamiento adecuado, haciendo que las candidemia y las candidiasis invasivas tengan peores pronósticos que otras infecciones de reconocimiento más sencillo. Tecnologia Sanitaria de Interés: La anidulafungina es una equinocandina semisintética, un lipopéptido obtenido a partir de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans. Este producto farmacéutico actúa inhibiendo selectivamente la 1,3-3-D glucanosintetasa, enzima presente en las células fúngicas, pero no en las células de mamíferos. Como resultado no se forma 1,3-13- D glucano, el cual es esencial en la pared celular fúngica. La anidulafungina ha demostrado actividad fungicida frente a candida spp. y actividad frente a Aspergillus fumigatus; la actividad in vitro de anidulafungina frente a las especies de candida spp. no es homogénea. En concreto, la concentración mínima inhibitoria de la anidulafungina en el caso de la C. parapsilosis es superior a la observadas en otras especies de candida spp. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de Anidulafungina en pacientes adultos no neutropénicos con candidemia que son intolerantes o resistentes a fluconazol. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Food and Drug Administration (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline Clearinghouse (NGC), UpToDate y Health Systems Evidence (HSE). Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), The Scottish Medicines Consortium (SMC), que a su vez fue complementada con una búsqueda en ww.clinicaltrials.gov , para identificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de Anidulafungina en pacientes adultos no neutropénicos con candidemia que son intolerantes o resistentes a fluconazol según la pregunta PICO establecida. En relación a los estudios encontrados para la población de interés descrita en la pregunta PICO no se encontraron estudios que comparen directamente mediante un ensayo clínico las equinocandinas (anidulafungina, caspofungina y micafungina) en pacientes con candidemia o infecciones sistémicas por candida spp. Se encontraron 2 revisiones sistemáticas con evidencia indirecta. Además, se encontró un ensayo clínico de evidencia indirecta que puede ser usada para responder la pregunta PICO, que compara Anidulafungina con Fluconazol en pacientes con candidiasis invasiva. CONCLUSIONES: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) aprueba el uso de anidulafungina según el esquema planteado en la pregunta PICO para pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reacción adversa a fluconazol.

An unusual case of invasive aspergillus ulcerative tracheobronchitis without involvement of lung parenchyma in a post-renal transplant patient.

We present the case of a 54-year-old male, who presented with respiratory complaints four months after he underwent renal transplantation. Bronchoscopy showed ulcerated mucosa of the left main bronchus and computed tomography (CT) of the thorax showed foci of air within the bronchial wall. A biopsy from the lesion showed septate fungal hyphae, dichotomously branching at acute angles. A locally invasive Aspergillus ulcerative tracheobronchitis with no parenchymal involvement is an important cause of tracheobronchitis in post-renal transplant patients. An early diagnosis and institution of appropriate treatment can improve the outcome. A combination treatment of caspofungin and voriconazole can be considered if patient is not responding to voriconazole alone.

Antifúngicos em infecções oculares: drogas e vias de administração / Antifungals in eye infections: drugs and routes of administration

O tratamento das infecções oculares por fungos representa um desafio à prática oftalmológica. Para obtermos resposta terapêutica adequada, além do uso da droga correta, é necessária a administração desta de forma eficaz. Este manuscrito reúne informações a respeito das principais drogas antifúngicas utilizadas em infecções oculares, suas concentrações e principais vias de administração.

Treatment of fungal eye infections represents a challenge to the ophthalmology practice. For an adequate therapeutic response, besides correct drug choice, it is necessary an effectively administration. This script gathers information about the major antifungal drugs used in eye infections, their concentrations and main administration routes.

Expresiones cutáneas de candidiasis sistémica en pacientes inmunosuprimidos / Cutaneous expression of systemic candidiasis in immunosuppressed patients

La candidiasis sistémica constituye una importante causa de morbimortalidad en pacientes internados en centros de alta complejidad. Las expresiones cutáneas de la infección son múltiples y se observan en un pequeño porcentaje de pacientes. Se presentan cinco casos de candidiasis sistémica con compromiso cutáneo en pacientes inmunosuprimidos: un paciente trasplantado de médula ósea, dos pacientes con leucemia mieloide aguda, un caso de sepsis bacteriana y un paciente con linfoma linfocítico. Todos los pacientes presentaron fiebre persistente y lesiones cutáneas que se biopsiaron para estudio histológico y cultivo. La histopatología mostró seudohifas en tres de los casos. En los cultivos de piel se identificó a Candida tropicalis, Candida Krusei y Candida albicans en dos pacientes. El incremento de cepas resistentes hace necesario el empleo de nuevos antifúngicos como las equinocandinas para el tratamiento de esta entidad.

Systemic candidiasis is a signifi cant cause of morbidity and mortality in immunosuppressed hospitalized patients. Skin signs of systemic candi-diasis are numerous although they can be observed in a small percent-age of patients. We report fi ve cases of systemic candidiasis with cutaneous manifestations in immunosuppressed patients: one case of bone- marrow transplantation, two patients with acute myeloid leukaemia, one with bacterial sepsis and one patient with lymphocitic lymphoma. The patients presented persistent fever and cutaneous lesions. Skin biopsy for histopathological study and cultures were carried out. The histological examination showed yeasts in three of the cases. Skin culture revealed: Candida tropicalis, Candida krusei and Candida albicansin two cases. Due to the increase of resistant species new drugs such as echinocandins are currently available for the treatment of this entity.

In vitro Evaluation of Antibiotic Lock Technique for the Treatment of Candida albicans, C. glabrata, and C. tropicalis Biofilms

Candidaemia associated with intravascular catheter-associated infections is of great concern due to the resulting high morbidity and mortality. The antibiotic lock technique (ALT) was previously introduced to treat catheter-associated bacterial infections without removal of catheter. So far, the efficacy of ALT against Candida infections has not been rigorously evaluated. We investigated in vitro activity of ALT against Candida biofilms formed by C. albicans, C. glabrata, and C. tropicalis using five antifungal agents (caspofungin, amphotericin B, itraconazole, fluconazole, and voriconazole). The effectiveness of antifungal treatment was assayed by monitoring viable cell counts after exposure to 1 mg/mL solutions of each antibiotic. Fluconazole, itraconazole, and voriconazole eliminated detectable viability in the biofilms of all Candida species within 7, 10, and 14 days, respectively, while caspofungin and amphotericin B did not completely kill fungi in C. albicans and C. glabrata biofilms within 14 days. For C. tropicalis biofilm, caspofungin lock achieved eradication more rapidly than amphotericin B and three azoles. Our study suggests that azoles may be useful ALT agents in the treatment of catheter-related candidemia.

Caspofungin.

Caspofungin is a new antifungal drug meant for intravenous use. It has been shown to be comparable to other antifungal agents such as amphotericin B and fluconazole for empirical therapy in febrile neutropenic patients, oropharyngeal/esophageal candidiasis and invasive aspergillosis. Its efficacy has also been documented in children in small uncontrolled trials. The biggest assets of caspofungin are its excellent tolerability/safety profile and minimal drug interactions.